蒽环类药物是治疗乳腺癌、白血病、淋巴瘤等多种恶性肿瘤的常用化疗药物股票配资代码，但其显著的心脏毒性风险一直是临床治疗的棘手问题。这种心脏毒性可能导致心肌损伤、左心室功能障碍，严重时甚至引发心衰，不仅影响患者生活质量，还可能迫使化疗中断，危及肿瘤治疗效果。此前，虽有多种药物被尝试用于预防蒽环类药物心脏毒性，但效果有限。
近期，发表于Circulation的SARAH研究结果显示，血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲缬沙坦（Sacubitril-Valsartan）预防蒽环类化疗相关心脏毒性的效果显著。
SARAH研究是一项单中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究，于2022年7月至2024年2月期间纳入了114例接受蒽环类药物化疗后高敏心肌肌钙蛋白I（hs-cTnI）水平超过性别特异性99百分位的患者。
患者以1:1比例随机分为两组，分别接受沙库巴曲缬沙坦或安慰剂治疗，为期6个月，目标剂量为97/103 mg每日两次。
研究的主要终点是从随机化到治疗24周时，左心室整体纵向应变（GLS）下降超过15%的发生率，这一指标是评估早期亚临床心脏功能障碍的敏感指标。
结果显示，沙库巴曲缬沙坦组仅有7.1%的患者达到主要终点，而安慰剂组这一比例高达25%，两组差异具有统计学意义（OR=0.23）。
展开剩余70%进一步分析表明，沙库巴曲缬沙坦组的GLS较基线改善了2.5%，而安慰剂组则下降了7.6%（P<0.001），充分证明了该药物对心肌收缩功能的保护作用。
在次要终点方面，通过心脏磁共振（CMR）检测发现，沙库巴曲缬沙坦组左心室射血分数（LVEF）的下降程度显著小于安慰剂组（组间绝对差异为2个百分点，P=0.011），提示该药物对左心室泵血功能具有保护效果。
尽管两组在心肌肌钙蛋白I和NT-proBNP等生物标志物的变化上未显示出显著差异，但沙库巴曲缬沙坦组的临床心脏不良事件风险呈现降低趋势。
安全性方面，沙库巴曲缬沙坦治疗总体耐受性良好。虽然该组低血压（收缩压<100 mmHg）发生率高于安慰剂组（14% vs. 1.8%，P=0.032），但多数低血压事件通过剂量调整即可缓解，未导致严重治疗中断，也未对肿瘤治疗进程产生不良影响。
此外，两组在肾功能、电解质紊乱等其他不良事件发生率上无显著差异。
研究还发现，沙库巴曲缬沙坦的心脏保护作用独立于血压变化，且在人表皮生长因子受体2（HER2）阴性患者中效果更为显著。
研究者表示，SARAH研究是首个证实沙库巴曲缬沙坦可有效预防蒽环类化疗相关心脏毒性的随机对照研究。这一发现意义重大，尤其是在当前蒽环类药物仍广泛应用于肿瘤治疗的背景下，为临床医生提供了一种新的、安全有效的心脏保护选择，有望改善癌症患者的长期心血管预后。
尽管该研究为单中心研究，样本量相对有限，且随访时间为6个月，长期疗效仍需进一步验证，但研究结果为后续大规模临床研究奠定了基础。
来源：Sacubitril-Valsartan for the Prevention of Anthracycline Cardiotoxicity in Patients With Elevated Cardiac Troponin I Concentration During Chemotherapy: A Double-Blind Randomized Placebo-Controlled Clinical Trial: The SARAH Trial. Circulation. 2025 Dec 23;152(25):1742-1755.
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